近日，由全國團體標準信息平臺發布了T/ZAPA 0001-2020《醫藥潔凈廠房運行維護技術規范》，該標準由鄭州市空氣凈化協會組織編寫，包含如下內容：
本標準規定了醫藥潔凈廠房運行維護的一般要求、術語和定義、生產區域的日常維護、
設備的運行與維護及檢測技術要求。
本標準適用于醫藥潔凈廠房及相關企業的生產運行維護。
下列文件對于本文件的應用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。
GB/T 16292 醫藥工業潔凈室（區）懸浮粒子測試方法
GB/T 25915.3/ISO 14644-3 潔凈室及相關受控環境 第3部分：檢測方法
GB/T 25915.9/ISO 14644-9 潔凈室及相關受控環境 第9部分：按粒子濃度劃分表面潔凈度等級
GB/T 29469 潔凈室及相關受控環境性能及合理性評價
GB/T 36066 潔凈室及相關受控環境體測技術分析與應用
GB/T 36306 潔凈室及相關受控空氣化學污染控制指南
GB/T 36370 潔凈室及相關受控環境空氣過濾器應用指南
GB/T 36372 潔凈室及相關受控環境組合式圍護結構通用技術要求
GB/T 33555 潔凈室及相關受控環境靜電控制技術指南
GB 50457 醫藥工業廠房設計規范
GB 50591 潔凈室施工及驗收規范
ISO 14644-1 潔凈室及相關受控環境 第1部分：空氣潔凈度等級
SN/T 3080.1 潔凈度和相關受控環境 生物污染控制 第1部分：通則和方法
SN/T 3080.2 潔凈度和相關受控環境 生物污染控制 第2部分：生物污染數據的評定和解釋
QJ 2214 潔凈室（區）內潔凈度級別及評定
GB 50457及GB/T 36066 界定的術語和定義適用于本文件。
3.1 醫藥潔凈廠房 Clean Pharmaceutical plant
空氣懸浮粒子和微生物限度，以及溫度、濕度、壓力等參數受控的廠房或限定空間。
維護保養是指對設備、器材等的檢查、試驗、修理、配裝、分級、回收等
3.3 維護保養運營人 Maintenance operator
是指從事醫藥潔凈廠房維護保養服務的個人、組織或者企業。
指的是生產設備已安裝好并能運行且無操作人員，同時又是指在操作完成清潔后無人狀態下，經過（15~20）min的短暫自凈清潔后的狀態。
已處于正常生產狀態，設備在指定的方式下進行，并且有指定的人員按照規范操作。
以單位空氣體積中允許懸浮粒子和微生物的數量來區分的潔凈程度。
3.7懸浮粒子 airborne particles
3.8 HVAC heating、ventilation and air conditioning
HVAC是heating、ventilation and air conditioning的英文縮寫詞，意為供熱通風與空氣調節。
4.1 醫藥潔凈廠房應符合GB 50457和GB 50591 的要求。
4.2 醫藥潔凈廠區應制定和落實安全防范管理制度，制定維護保養的規章制度，建立維護保養工作的長效機制和應急預案，保證系統能有效運行。
4.3 醫藥潔凈廠區的維護保養技術資料應包括各系統的使用說明書、運行記錄、維護保養記錄、系統集成記錄、系統改造申請報告及改造細則記錄、故障處置記錄等，且所有記錄單應標注詳細日期。
4.4 醫藥潔凈廠區應配備專業維護保養人員，專業維護保養人員應定期定時參加業務和技能培訓，考核合格后方可上崗。
4.5 不具備維護保養能力的企業，可以委托維護保養運營人對醫藥潔凈廠房進行維護保養。
4.6 維護保養運營人應具有獨立法人資質、具備完善的保養服務體系、取得維護保養相關資質，且應配備與維護保養工作相適應的器具、設備和儀器儀表等。
4.7 維護保養運營人可根據系統運行情況及工作需要，向醫藥潔凈廠提出體系系統設備升級改造的建議。
5.1.1每月對潔凈廠房的外圍（包括門窗、輔助用房內的燈具、風幕機、滅蠅燈、驅鼠器等）設施進行檢查，發現問題應及時報修并做好記錄。未經質管部門批準，不得隨意開啟安全門。
5.1.2每月對潔凈廠房技術夾層、彩鋼板結構、密封門、窗和傳遞窗、水池、墻壁、天花板有地面等進行檢查，發現滲漏脫膠、門窗變形漏風、地面破損等情況及時報修并做好記錄，對無法停止使用的設施。應安排在工廠休息時進行維護。
5.1.3每周應對潔凈廠房的照明、應急燈具、超凈臺、風淋室、消毒器等設備進行檢查，發現問題及時報修并做好記錄。
5.1.4潔凈廠房內的消防及監控系統應每個月進行例行檢查，發現問題及時報修并做好記錄。
醫藥潔凈廠房內的組合式結構維護應符合GB/T 36372 規定。
潔凈區內的生物污染控制應符合SN/T 3080.1規定，其中包括壓縮氣體、潔凈室內空氣、設備、監控/測量裝置、存儲容器、人員數量、人員的未防護表面、潔凈工作服、墻壁/天花板、地面、門、工作臺、椅子及其它來源進入的空氣等；應對上述內容進行檢測及維護。數據測量值應符合SN/T 3080.2規定，且應按規定做好記錄。
潔凈區內的空氣化學污染控制應符合GB/T 36306規定，其主要包括作業人員（汗水、K離子、PVC手套等）、制造過程中所用的化學原料（清潔劑、特殊氣體的泄露等），以及潔凈區內用材的“釋氣”和設備泄露（各類密封膠、塑料材質和機臺維修等）。應定期對空氣進行檢測，檢測方法參照GB/T 36306標準附錄B中的B.1、B.2和B.3規定。控制措施參見GB/T 36306標準的第6條款。數據測量值應符合標準規定，且應做好記錄。
5.5.1 靜電控制及控制方法應符合GB/T 33555規定。
5.5.2 控制的相對溫度和相對濕度分別為(18—26) ℃和（45—65）%，或根據生產產品的需求決定。
6.1.1潔凈空調機組包括過濾器、風機運行（啟停、頻率）、異常聲音、軸承潤滑、皮帶松緊程度、閥門開度（濕度、溫度、風量等）。在平常運行中，應觀察機組運行是否正常，是否有異響，皮帶是否有松動現象，閥門的開度是否正常。
6.1.2冷卻系統包括制冷設備、溫度、壓力、異常聲音、潤滑、水質管理，每班要注意觀察制冷設備的運行是否正常，冷卻系統的溫度是否正常，壓力是否在正常值內，系統運轉時是否正常，水質是否達標，水泵應沒有異常聲音。
6.1.3每3個月需定期檢查風機、電機的軸承。檢查電機軸的密封圈密封情況，如有必要更換應立即更換；定期檢查安裝連接處是否松動；通過監聽異常噪聲，振動檢測，監控用油量或軸承測振元件等來檢查軸承運行情況。如有異常發生，應立即停機，檢查原因并及時排除。
6.1.4空氣濕度高于規定上限時，可使用除濕機進行處理；空氣濕度低于規定下限時，可使用加濕器進行加濕；濕度的檢測使用濕度計測量。
6.1.5生產間單獨控制溫度系統應符合設計要求，應按公司制定的設備操作規程進行操控。在生產前，應對所有排風送風與空調箱的接口處進行檢查，檢查接口處是否有漏氣，接口處是否平整；檢查空調是否工作正常；所有檢查正常后，方可進行生產。
6.1.6系統運行后，每年清洗一次風管，用吸塵器除去風管內表面灰塵。應定期沖洗機組表冷器盤管、去除盤管外積灰；盤管使用2至3年后，應清洗管內水垢,機組盤管清洗的用水宜采用軟化水進行清洗。
6.1.7.1?新風系統在使用過程中，需要專業人員對系統進行定期檢查，并調節風量，保證新風系統的正常運行效果。
6.1.7.2?定期對新風口和濾網進行清洗，并將灰塵全部清理干凈，以免影響新風系統的正常使用；注意觀察送風速系統的風量是否達標。
6.1.7.3?定期對主機連線進行檢查，如出現老化或松動情況，要及時處理，以免帶來不可預料的后果。
6.1.7.4?由專業的維修人員定期對管道的氣密性以及控制面板進行檢測與維護，發現問題要及時處理，以改善新風運行效果。
6.1.8?新、回風混合系統包括相對低濕度工藝和帶消毒排風系統，在生產前要對相對濕度及消毒排風系統進行以下檢測：
——相對低濕度工藝是否符合設計要求，相對濕度是否達到設計標準；
——消毒排風系統是否達到設計要求，消毒排風是否達到設計標準。
6.2.1潔凈區內的房間靜壓（壓差）應符合GB/T 33555標準規定。
6.2.2系統的溫度、相對濕度應達到設計和生產環境的需求。
6.2.3粒子的濃度劃分表面潔凈度等級及測試應符合GB/T 25915.9/ISO 14644-9規定。
6.3.1空氣過濾器應符合GB/T 36370要求。其中過濾器分為普通過濾器、預過濾器、末端過濾器。
普通過濾器分為初效、中效、亞高中效，其中高效及超高效設置在末端，其要求應符合GB/T 36370規定，過濾效率規格不應低于ISO 35 H 級。檢測過濾效率值應達到以下要求：
——初效過濾器：5μm顆粒過濾效率在（20～80）%；
——中效過濾器：1μm顆粒過濾效率在（20～70）%；
——亞高效過濾器：0.5μm顆粒過濾效率在（95～99.5）%；
——高效和超高過濾器（HEPA）：0.3μm顆粒過濾效率大于99.99%。
預過濾器是為保護下一級過濾器或末端過濾器，其過濾率應不低于90%。應符合GB/T 36370規定。
末端過濾器的過濾效率不應低于ISO 35 H級，其過濾率不應低于99.95%，應符合GB/T 36370規定。
6.4.1過濾器應有簡單實用的阻力監測裝置，并能較準確直觀給出更換預過濾器信息，宜可根據供貨商或空調設計師的建議進行更換。
6.4.2高效過濾器應定期進行PAO檢漏測試，檢查是否有泄漏，泄漏時更換高效過濾器。還應定期檢測風速、風量，如果不能滿足要求時，應進行調整，調整后風速、風量仍不符合規定要求時間，就需要進行更換高效過濾器。
6.4.3用PAO測試方法對高效過濾器進行完整性測試。
6.4.3.1靜止檢測時，透過率高于0.01%即為漏點。
6.4.3.2 塵，分為熱發塵和冷發塵。熱發塵由氣相物質凝結成的單分散相氣溶膠；冷發塵：由有壓縮空氣通路的噴嘴霧化得到多分散相氣溶膠。
6.4.3.3 測試條件，按下例要求執行：
a)氣溶膠適宜濃度（20-80）μg/L；
滲漏指認為探頭靜止不動時的標準透過率為0.01%，在靜止檢測時，若透過率高于0.01%時即為漏點。
7.1 無菌藥品生產區域控制應根據GMP（藥品生產質量管理規范）的規定，藥品生產潔凈區分區分為A、B、C和D四級。
7.2.1根據無菌藥品生產規定，生產潔凈區的潔凈度等級測試應符合表1中的要求。
7.2.2潔凈區內的懸浮粒子的潔凈度、濃度限值的測試應按ISO 14644-1標準規定；測試采樣點、位置次數、測試方法及所需用的測試儀器應按GB/T 16292的規定。
7.2.3根據潔凈度級別和空氣凈化系統確認的結果及風險評估，確定取樣點的位置并進行日常動態監控。
7.3 單向流的系統在其工作區域必須均勻送風，截面風速為（0.36-0.54）m/s（指導值）。應有數據證明單向流的狀態并經過驗證（注：A級為單向流，B、C、D級為亂流）。
7.4 為保持生產區環境的潔凈度，標定送風量，其根據熱、濕負荷計算確定送風量。應滿足（15~40）min潔凈室自凈的時間所需的風量。
7.5.1在潔凈區與非潔凈區之間、不同級別潔凈區之間的壓差應不低于10Pa，相同的潔凈區之間要保持適當的壓差梯度，以防止污染和交叉污染。
在門關閉時，防止非潔凈區的空氣由門縫滲入潔凈區；
在門開啟時，保證有足夠的氣流向外流動，盡量削減由于開門動作和人員進入的瞬時而帶進來的氣流，并在門開啟狀態下，保證氣流方向是由高級別向低級別的流向，以便將污染減小到最低程度；
無菌室的門自動關閉；
更衣室應有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態標準應與其相應潔凈區的級別標準相同；
在壓差重要的相鄰之間安裝壓差表，且定期記錄壓差數據。
7.6.1室外空氣倒灌是潔凈廠房在非生產時間，凈化系統停止運行時，潔凈室失去正壓，周圍環境的臟空氣會通過風道或其它建筑孔洞倒灌入室內，為防止此情況發生，應降低未處理或經充分處理的空氣再次進入生產區污染的風險，在排風口處應增加排風止回閥。
7.6.2 采用機械連鎖傳輸物料的設備，應用正壓氣流保護并隨時監測壓差。
7.6.3 無菌區與非無菌區傳送帶應有正壓氣流保護，并備有密封擋板。
8.1 生產特殊性質的藥品，必須采用專用和獨立的廠房、生產設施和設備，定期對環境、生產設施及設備進行測試及維護。
8.2 藥品產塵量大的操作區域應當保持相對負壓，操作前后應觀察壓差，壓差應達到設計要求并做好記錄。
8.3 生產β-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，并與其他藥品生產區嚴格分開，定期對環境、設施和設備進行測試，應達到設計要求。
8.4 生產某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統）和設備，每日應對其進行測試，以符合相關標準的要求。
8.5 上述的空氣凈化系統，其排風應當按照要求進行處理，做到達標排放，且應定期對其進行維護與保養。
9.1 應按操作規程對潔凈區進行清潔和消毒。一般情況下，所采用消毒劑的種類應多于一種。不用紫外線消毒替代化學消毒。應定期進行環境監測，及時發現耐受菌株及污染情況，并做好記錄。
9.2 應隨時監測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，配制后的消毒劑和清潔劑應存放在清潔容器內，存放期不得超過規定時限。A/B級潔凈區應使用無菌的或經無菌處理的消毒劑和清潔劑，消毒后應對環境進行檢測，達到要求后方可進行生產。
9.3 必要時，可采用熏蒸的方法降低潔凈區內衛生死角的微生物污染，應驗證熏蒸劑的殘留水平。
9.4 最終滅菌無菌藥品生產車間通常使用化學氣體熏蒸對區域進行滅菌，亦稱大消毒，消毒后應對消毒、環境進行檢測，達到要求后方可進行生產。
9.5 滅菌介質
——石碳酸與乳酸混合氣體(1:1)；
——氣化雙氧水；
——甲醛溶液；
——臭氧、紫外線。
9.6 通過室內化學氣體殘留測試驗證系統是否滿足工藝要求的滅菌周期。
10.1 無菌藥品生產的潔凈區空氣凈化系統應保持連續運行，維持相應的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統時，應進行必要的測試，以確認仍能達到規定的潔凈度級別要求。
10.2 在潔凈區內進行設備維修時，如潔凈度或無菌狀態遭到破壞，應對該區域進行必要的清潔、消毒或滅菌，待監測合格后方可重新開始生產操作。
11.1.1 已裝的過濾系統檢漏合格（注：過濾器出廠前應檢漏合格）。已裝過濾系統檢漏可以作為單項列入檢測項目。
11.1.2 凈化機組系統完成吹掃和調試，風速、風量及壓差應符合設計要求。
11.1.3 技術準備按GB/T 36066規定執行。
11.2.1 檢測儀器應受控，并在標定的有效期內能正常運轉，所有試驗用的試劑、試液或試紙均應在使用有效期內使用。
11.2.2 儀表量程、靈敏度/分辨率應滿足檢測項目要求。
11.2.3 儀表準確度/測量不確定度應滿足檢測項目要求。
11.3.1 應經過上崗培訓，工作時應穿戴潔凈室等級要求的潔凈服裝，應對進入潔凈區作業的人數進行控制，以降低污染風險。
11.3.2檢測作業時，嚴格執行儀器/儀表的正確操作規程，按GB/T 36066規定執行。
——風量、風速、壓差檢測；
——過濾器安裝更換后應進行檢漏測試；
——潔凈度檢測；
——噪聲、照度、溫度、相對濕度項目檢測；
——菌落數的檢測，系統滅菌、消毒后，運行24h后，用沉降菌的方法取樣，并及時送實驗室培樣。
——氣流平行度測試。
11.5 數據整理，確保采集數據的真實性，無修改，且應保留原始記錄并存檔。
11.6 每次完成測試后，應行成報告，其內容包括合同要求的檢測項目和相關要求、執行的相關技術標準、檢測使用的儀器儀表清單（型號、規格、編號、校準/標定日期）、檢測布點圖、檢測數據、檢測數據分析（根據專項要求，按照檢測結果對設施的性能進行評價，并提出整改措施）。
11.7 常用檢測儀器儀表、壓差的調試和測試、自凈檢測及已裝過濾系統檢漏測試均應符合GB/T 36066規定。
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