為配合《藥品注冊(cè)管理辦法》的貫徹實(shí)施，進(jìn)一步規(guī)范藥品注冊(cè)審評(píng)補(bǔ)充資料管理工作，結(jié)合藥品審評(píng)以流程為導(dǎo)向的科學(xué)管理體系的研究成果和審評(píng)工作實(shí)際，藥審中心研究制定了《藥品審評(píng)中心補(bǔ)充資料工作程序（試行）》，現(xiàn)予以發(fā)布。本程序自2020年12月1日起施行，本工作程序中附件《藥品審評(píng)書(shū)面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)（試行）》將在后續(xù)工作中不斷進(jìn)行增補(bǔ)和更新。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心
藥品審評(píng)中心補(bǔ)充資料工作程序（試行）第一條??為規(guī)范藥品注冊(cè)審評(píng)補(bǔ)充資料管理工作，明確補(bǔ)充資料的依據(jù)和要求，提高申請(qǐng)人補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第八十七條的規(guī)定，制定本程序。第二條??國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）根據(jù)審評(píng)需要，通知藥品注冊(cè)申請(qǐng)人（以下簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人）在原申報(bào)資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的（以下簡(jiǎn)稱發(fā)補(bǔ)），或僅需要申請(qǐng)人對(duì)原申報(bào)資料進(jìn)行解釋說(shuō)明的，適用本程序。第三條??藥審中心通過(guò)發(fā)補(bǔ)前的專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢和發(fā)補(bǔ)后的補(bǔ)充資料問(wèn)詢程序，請(qǐng)申請(qǐng)人進(jìn)行解釋說(shuō)明或提供相關(guān)證明性材料，主動(dòng)與申請(qǐng)人進(jìn)行溝通交流，提高補(bǔ)充資料的質(zhì)量和效率。第四條??補(bǔ)充資料過(guò)程中應(yīng)當(dāng)遵循依法、科學(xué)、公正、公平、及時(shí)、準(zhǔn)確的原則。第二章??專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢第五條??藥審中心在專業(yè)審評(píng)期間或綜合審評(píng)期間，專業(yè)主審或主審報(bào)告人在充分審評(píng)基礎(chǔ)上對(duì)申報(bào)資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問(wèn)題，經(jīng)審評(píng)部門(mén)負(fù)責(zé)人審核后，通過(guò)藥審中心網(wǎng)站向申請(qǐng)人發(fā)出“專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢函”，告知申請(qǐng)人存在問(wèn)題的具體內(nèi)容、依據(jù)和要求等，并要求在5個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說(shuō)明或書(shū)面回復(fù)。審評(píng)部門(mén)在審評(píng)過(guò)程中對(duì)需要發(fā)補(bǔ)的問(wèn)題應(yīng)發(fā)送“專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢函”提前告知申請(qǐng)人。但“專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢函”并不是正式書(shū)面補(bǔ)充資料通知，也不代表最終審評(píng)決策意見(jiàn)，審評(píng)計(jì)時(shí)不暫停。第六條??藥審中心通過(guò)“專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢函”告知申請(qǐng)人以下信息：1）無(wú)需開(kāi)展研究即可提供的證明性材料；2）不需要補(bǔ)充新的技術(shù)資料，僅需要對(duì)原申報(bào)資料進(jìn)行解釋說(shuō)明；3）審評(píng)認(rèn)為可能需要補(bǔ)充完善的缺陷問(wèn)題。第七條??申請(qǐng)人應(yīng)在“專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢函”發(fā)出5個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行解釋說(shuō)明或書(shū)面回復(fù)。對(duì)于需要書(shū)面回復(fù)的，申請(qǐng)人應(yīng)在5個(gè)工作日內(nèi)進(jìn)行電子提交，同時(shí)在時(shí)限內(nèi)寄出與電子版一致的紙質(zhì)版資料，通過(guò)藥審中心網(wǎng)站下載打印“專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢函”作為接收補(bǔ)充資料及納入檔案的依據(jù)。第三章??正式發(fā)補(bǔ)、發(fā)補(bǔ)咨詢和異議程序第八條??在審評(píng)過(guò)程中需要申請(qǐng)人在原申報(bào)資料基礎(chǔ)上補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，結(jié)合“專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢函”的答復(fù)情況，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》規(guī)定，藥審中心原則上提出一次補(bǔ)充資料要求，列明全部問(wèn)題后，以書(shū)面方式通知申請(qǐng)人在80個(gè)工作日內(nèi)補(bǔ)充提交資料。第九條??申請(qǐng)人應(yīng)在80個(gè)工作日內(nèi)一次性按要求提交全部補(bǔ)充資料，補(bǔ)充資料時(shí)間不計(jì)入藥品審評(píng)時(shí)限。第十條??藥審中心收到申請(qǐng)人全部補(bǔ)充資料后啟動(dòng)審評(píng)，審評(píng)時(shí)限延長(zhǎng)三分之一；適用優(yōu)先審評(píng)審批程序的，審評(píng)時(shí)限延長(zhǎng)四分之一。第十一條?申請(qǐng)人對(duì)發(fā)補(bǔ)要求有疑問(wèn)，可在接到書(shū)面補(bǔ)充資料通知10個(gè)工作日內(nèi)通過(guò)藥審中心網(wǎng)站按“發(fā)補(bǔ)資料相關(guān)問(wèn)題”提出一般性技術(shù)問(wèn)題咨詢申請(qǐng)，由項(xiàng)目管理人員協(xié)調(diào)適應(yīng)癥團(tuán)隊(duì)在15個(gè)工作日內(nèi)以書(shū)面或會(huì)議方式完成答復(fù)，需要召開(kāi)會(huì)議的，原則上以電話會(huì)議形式進(jìn)行。第十二條?申請(qǐng)人對(duì)發(fā)補(bǔ)咨詢的答復(fù)仍有異議的，可在收到答復(fù)意見(jiàn)之日起10個(gè)工作日內(nèi)通過(guò)藥審中心網(wǎng)站提出異議意見(jiàn)，異議意見(jiàn)應(yīng)列明理由和依據(jù)。第十三條?藥審中心收到申請(qǐng)人的異議意見(jiàn)后，應(yīng)在15個(gè)工作日內(nèi)組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)委員會(huì)議進(jìn)行綜合評(píng)估。第十四條?藥審中心經(jīng)綜合評(píng)估，認(rèn)為需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的，應(yīng)在3個(gè)工作日內(nèi)重新進(jìn)行技術(shù)審評(píng)，并將調(diào)整結(jié)果通過(guò)藥審中心網(wǎng)站告知申請(qǐng)人。第十五條?藥審中心經(jīng)綜合評(píng)估，認(rèn)為不需要調(diào)整發(fā)補(bǔ)要求的，在3個(gè)工作日內(nèi)通過(guò)藥審中心網(wǎng)站告知申請(qǐng)人不同意發(fā)補(bǔ)異議事項(xiàng)的理由和依據(jù)。第十六條?藥審中心收到全部補(bǔ)充資料后，審評(píng)部門(mén)對(duì)補(bǔ)充資料有疑義或認(rèn)為內(nèi)容存在問(wèn)題，原則上不再發(fā)補(bǔ)。各專業(yè)主審起草“補(bǔ)充資料問(wèn)詢函”，對(duì)未達(dá)到發(fā)補(bǔ)通知要求或未完全響應(yīng)發(fā)補(bǔ)通知內(nèi)容的說(shuō)明理由和依據(jù)，如仍需補(bǔ)充新的技術(shù)資料的，則建議申請(qǐng)人主動(dòng)撤回申請(qǐng)事項(xiàng)并說(shuō)明理由。經(jīng)審評(píng)部門(mén)負(fù)責(zé)人審核后，通過(guò)藥審中心網(wǎng)站發(fā)出“補(bǔ)充資料問(wèn)詢函”告知申請(qǐng)人，審評(píng)時(shí)限不暫停。第十七條?申請(qǐng)人在“補(bǔ)充資料問(wèn)詢函”發(fā)出5個(gè)工作日內(nèi)對(duì)補(bǔ)充資料進(jìn)行解釋說(shuō)明或主動(dòng)撤回申請(qǐng)事項(xiàng)。如申請(qǐng)人未答復(fù)“補(bǔ)充資料問(wèn)詢函”或不同意撤審時(shí)，藥審中心將基于已有申報(bào)資料視情況作出不予批準(zhǔn)審評(píng)結(jié)論并進(jìn)行公示。申請(qǐng)人可按照《藥品注冊(cè)審評(píng)結(jié)論異議解決程序（試行）》提出異議。第十八條?對(duì)創(chuàng)新藥及指導(dǎo)原則未規(guī)定的新的安全性指標(biāo)等，藥審中心可根據(jù)審評(píng)需要和與申請(qǐng)人的溝通情況再次發(fā)補(bǔ)。第五章?發(fā)補(bǔ)時(shí)限到期提醒和終止審評(píng)第十九條?藥審中心網(wǎng)站將增加補(bǔ)充資料時(shí)限到期提醒功能，在補(bǔ)充資料通知要求時(shí)限到期前的第5個(gè)工作日發(fā)出時(shí)限到期提醒，提醒申請(qǐng)人按時(shí)補(bǔ)充資料。第二十條?申請(qǐng)人未能在規(guī)定時(shí)限內(nèi)提交補(bǔ)充資料的情形，藥審中心業(yè)務(wù)管理處將按照《藥品注冊(cè)管理辦法》第九十二條第（四）款不予批準(zhǔn)情形辦理終止審評(píng)程序。第二十一條?藥審中心業(yè)務(wù)管理處按照發(fā)補(bǔ)要求和接收資料標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)補(bǔ)充資料完整性進(jìn)行審查，對(duì)于超出發(fā)補(bǔ)要求和問(wèn)詢函要求范圍的資料將不予接收。第二十二條?申請(qǐng)人在終止審評(píng)后如需重新提出注冊(cè)申請(qǐng)的應(yīng)提前與藥審中心進(jìn)行溝通交流，并在申報(bào)資料中說(shuō)明資料完善情況和上次審評(píng)結(jié)論。附：1. 藥品審評(píng)書(shū)面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)（試行）????2.?專業(yè)審評(píng)問(wèn)詢函、補(bǔ)充資料通知、補(bǔ)充資料問(wèn)詢函模板
藥品審評(píng)書(shū)面發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)（試行）?為統(tǒng)一發(fā)補(bǔ)要求的規(guī)范性和必要性，嚴(yán)控審評(píng)過(guò)程中發(fā)補(bǔ)次數(shù)，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》相關(guān)規(guī)定和藥品技術(shù)審評(píng)工作實(shí)際，藥審中心經(jīng)研究討論，現(xiàn)制定審評(píng)發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)如下：1.根據(jù)申報(bào)資料相關(guān)要求，申報(bào)資料前后矛盾或不一致、不清晰、文件不規(guī)范的；2.根據(jù)法律法規(guī)和技術(shù)要求，研究設(shè)計(jì)、試驗(yàn)過(guò)程和數(shù)據(jù)分析等存在缺陷或不完善的；3.研究設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)分析等存在與當(dāng)前科學(xué)認(rèn)知和共識(shí)存在差異或存疑的；4.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)、制造及檢定規(guī)程、生產(chǎn)工藝信息表等關(guān)鍵內(nèi)容的撰寫(xiě)經(jīng)審評(píng)認(rèn)為需要重大修改的；5.對(duì)重要的安全性及有效性結(jié)果的補(bǔ)充分析；6.審評(píng)過(guò)程中受到相關(guān)法律法規(guī)、技術(shù)指導(dǎo)原則更新，審評(píng)認(rèn)為需要補(bǔ)充藥物安全性、有效性或質(zhì)量可控性有關(guān)資料的；7.風(fēng)險(xiǎn)控制計(jì)劃的重大問(wèn)題；8.品種立題依據(jù)不充分，需要進(jìn)一步提供資料的，如臨床定位不明確；9.原料藥、輔料和包材未按現(xiàn)行關(guān)聯(lián)審評(píng)審批要求執(zhí)行而需要發(fā)補(bǔ)的，如未按照公告要求進(jìn)行登記或未在藥品制劑申請(qǐng)中同時(shí)提交原輔包資料，沒(méi)有提供授權(quán)書(shū)與藥品制劑進(jìn)行關(guān)聯(lián)，原輔包的給藥途徑不滿足制劑給藥途徑等；10.有必要進(jìn)行樣品檢驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)檢查、器械關(guān)聯(lián)審評(píng)但未進(jìn)行的，或生產(chǎn)檢驗(yàn)、現(xiàn)場(chǎng)檢查、器械關(guān)聯(lián)審評(píng)中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題需要補(bǔ)充資料的；11.審評(píng)過(guò)程中產(chǎn)品發(fā)生重大安全事故或?qū)徳u(píng)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)存在重大安全風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題；13.審評(píng)過(guò)程中產(chǎn)品關(guān)聯(lián)的原輔包發(fā)生變更的，或原輔包發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題需要在制劑審評(píng)中通過(guò)發(fā)補(bǔ)解決的；14.?審評(píng)過(guò)程中需要收集更多的穩(wěn)定性數(shù)據(jù)以支持產(chǎn)品有效期的。15.經(jīng)與申請(qǐng)人溝通后，審評(píng)認(rèn)為確需發(fā)補(bǔ)，且在公開(kāi)的發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)中尚未規(guī)定的，經(jīng)部門(mén)技術(shù)委員會(huì)研究后，提交中心分管主任審核同意，并更新中心發(fā)補(bǔ)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)外發(fā)布后方可執(zhí)行。
